Le 30 novembre 1803, les États-Unis d'Amérique achètent la Louisiane à Napoléon. Le Président Jefferson décide alors d'envoyer deux explorateurs Meriwether Lewis et William Clark à la découverte de cette immense terra incognita. Dans Lewis & Clark, chaque joueur conduit son propre « Corps of Discovery » à travers le continent. Son équipe sera complétée par les Indiens et les trappeurs rencontrés au long du voyage. Les joueurs conduisent une expédition à travers le continent Nord-Américain. Le but est d'être le premier à atteindre la côte Ouest. Lewis & Clark est donc un jeu de course. Seule la première place compte.
Chaque joueur a en main des cartes Personnage qui forment son expédition. Ces personnages permettent d'effectuer des actions telles que récolter des ressources, avancer sur le parcours, demander l'aide des Indiens. Pour être déclenchée, l'action correspondant à une carte doit être associée à une Force qui est fournie par soit par une autre carte, soit par des Indiens.
À chaque tour de jeu, un joueur doit réaliser une action. Il peut aussi recruter un nouveau Personnage et ainsi améliorer sa main de cartes. Enfin, régulièrement, les joueurs pourront établir leur Camp afin de reprendre en main les cartes jouées précédemment. Lors du Campement, le chargement de l'expédition en ressources et le nombre d'Indiens accueilli peut éventuellement faire perdre l'avance durement gagnée. Une gestion appropriée des ressources et des Indiens est donc cruciale dans le jeu.
La partie s'arrête immédiatement dès qu'un joueur a amené son Camp sur ou au delà de Fort Clatsop.
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Contenu de la boîte : 1 plateau de jeu, 5 plateaux individuels, 12 tuiles Bateau, 31 jetons divers, 5 pions Éclaireur, 18 pions Indien, 100 hexagones Ressource, 84 cartes Personnage, Règles du jeu.
